定時對恒溫恒濕實驗箱內(nèi)的條件進(jìn)行分布實驗，如對溫度和濕度等進(jìn)行驗證是有必要的，這關(guān)于符合FDA （美國食品藥品監(jiān)督管理局）的監(jiān)管要求較要害。本運用攻略供給了-些方法，有助于驗證項目符合（現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（cGMP）的要求，本運用攻略中所說的探頭、傳感器、數(shù)據(jù)記載儀是可交換的，大多數(shù)主張的根底是運用數(shù)據(jù)記載議作為傳感設(shè)備。
在大多數(shù)狀況下，這3項構(gòu)成了驗證方案的主要內(nèi)容，下面幾個留意點好以書面形式編入驗證方案。
有必要符合的法規(guī)與要求
首要審核設(shè)備質(zhì)量攻略中所列內(nèi)容（如：CFR210、211等），并查找近的修改或更新。雖然許多監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求供給受控空間的溫度分布實驗成果，但并沒有規(guī)則任一詳細(xì)方法，因此需求咱們編制文件以闡明合理的分布實驗流程。
要求監(jiān)測的數(shù)據(jù)點
數(shù)據(jù)點的數(shù)量受多種要素影響而不同，這些要素包含環(huán)境、溫度/相對濕度范圍和詳細(xì)運用。小型恒溫恒濕實驗箱的分布實驗所需的典型數(shù)量包含：
在大多數(shù)狀況下，這是恒溫恒濕實驗箱內(nèi)采樣點數(shù)量的低限度（除了較小的實驗臺運用）。詳細(xì)包含兩層，每層4臺記載儀放置于每個角，中心1臺。
或許，十五（15） ：三層，4臺記載儀放置于每個角，三層中心各1臺。
或許，每層擱板上4臺或5臺記載儀。
每臺數(shù)據(jù)記載儀擺放的方位
主張放置記載儀時以網(wǎng)格狀均勻分布，一起監(jiān)測 恒溫恒濕實驗箱內(nèi)因熱損耗和/或空氣流動而導(dǎo)致的差方位也是很重要的。監(jiān)測恒溫恒濕實驗箱各個角落和任一開口/通道鄰近將掩蓋大部分的差方位，可是，在恒溫恒濕實驗箱內(nèi)架設(shè)擱板或許要求承認(rèn)額定的差方位。將傳感器放置在溫控設(shè)備的操控傳感器，或恒溫恒濕實驗箱內(nèi)任一報警傳感器的方位或鄰近。
恒溫恒濕實驗箱負(fù)荷
分布實驗是在空箱時進(jìn)行（為了運轉(zhuǎn)承認(rèn)-0Q），仍是在恒溫恒濕實驗箱裝滿產(chǎn)品時進(jìn)行（為了功能承認(rèn)-PQ）？關(guān)于大多數(shù)制藥或生物技術(shù)運用來講，兩項測驗都很重要。要考慮到運轉(zhuǎn)承認(rèn)和功能承認(rèn)對過程的影響。而且，有些監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求在驗證過程中運用大和小負(fù)荷?？障淠軌虮灰詾槭切∝?fù)荷，也一般是箱內(nèi)溫度波動壞的狀況。
跟蹤恒溫恒濕實驗箱內(nèi)空氣溫度
跟蹤恒溫恒濕實驗箱內(nèi)產(chǎn)品的溫度，如溶液瓶中的溫度，有時被以為更重要，原因是它使數(shù)據(jù)不簡單受到門定時翻開和封閉等輕微攪擾的影響。
測量的參數(shù)
假如方案存儲對濕度靈敏的產(chǎn)品，那么恒溫恒濕實驗箱除了溫度還要做相對濕度的分布實驗。
提取讀數(shù)的頻率
典型的采樣頻率是每分鐘1次，或許5分鐘1次?？墒?，如同驗證的大多數(shù)其他方面，要預(yù)備證明采樣頻率，并把合理闡明包含在方案和/或方案中。
分布實驗的時刻
實驗時刻各不相同，或許須供給理由。典型的實驗時刻長度為24、48或72h，也偶然有設(shè)備的分布實驗時刻需求1周、1個月乃至更長。關(guān)于實驗室規(guī)劃的恒溫恒濕實驗箱和步入式恒溫恒濕實驗箱，24 72h就足夠了。可是，關(guān)于內(nèi)部溫度受外部溫度影響的較大規(guī)劃項目（如溫控庫房），或許需求較長的實驗時刻。較大型的恒溫恒濕實驗箱或許還需求在夏季和冬季進(jìn)行實驗，根據(jù)設(shè)備所在地的時節(jié)溫度變化狀況而定。
繼續(xù)時刻
提前擬定測驗時刻表可使驗證技術(shù)人員放置好一切數(shù)據(jù)記載儀，從而能夠一起開端和中止數(shù)據(jù)搜集。
重復(fù)測驗的時刻
雖然有些行業(yè)只需求進(jìn)行開端承認(rèn)，但有些就要求定時重復(fù)進(jìn)行溫度分布實驗。再一次對任一適用的規(guī)范進(jìn)行審核，并保證在驗證方案/方案中記載下預(yù)定的測驗頻率。-般來講，雖然開端承認(rèn)包含空載式驗箱和滿負(fù)荷恒溫恒濕實驗箱的分布實驗，但隨后的重復(fù)承認(rèn)僅要求滿負(fù)荷恒溫恒濕實驗箱的分布實驗。
其他類型的測驗
大多數(shù)狀況下，監(jiān)管機(jī)構(gòu)只需求驗證空載恒溫恒濕實驗箱和滿負(fù)荷恒溫恒濕實驗箱?？墒?，其它類型的測驗或許會供給有價值的信息?；蛟S對企業(yè)有用的兩種常見測驗為：
溫度恢復(fù)實驗：此項實驗運用與分布實驗時相同方位的相同探頭數(shù)量，測量時刻距離為15~ 30s。在恒溫恒濕實驗箱溫度保持穩(wěn)定和數(shù)據(jù)記載儀記載數(shù)據(jù)時，恒溫恒濕實驗箱門翻開，翻開時刻一般是恒溫恒濕實驗箱的正常運轉(zhuǎn)時刻（可從實驗室規(guī)劃恒溫恒濕實驗箱的1min，到集貨區(qū)/收貨區(qū)運用的大型步入式恒溫恒濕實驗箱的5min），然后封閉。數(shù)據(jù)搜集繼續(xù)到恒溫恒濕實驗箱恢復(fù)到指定的作業(yè)范圍時為止。這一測驗標(biāo)明，在恒溫恒濕實驗箱正常運轉(zhuǎn)期間，產(chǎn)品溫度沒有受到不良影響。
絕緣導(dǎo)熱系數(shù)/溫度變化實驗：此項實驗也采用與分布實驗相同的設(shè)置和測量時刻距離。在恒溫恒濕實驗箱溫度保持穩(wěn)定和數(shù)據(jù)記載儀記載數(shù)據(jù)時，堵截恒溫恒濕實驗箱溫控設(shè)備的電源。數(shù)據(jù)搜集時刻一般繼續(xù)12h。此項實驗供給在停電狀況下恒溫恒濕實驗箱保持在指定作業(yè)范圍內(nèi)時刻長短的信息。此項實驗取得的數(shù)據(jù)可有助于確定停電后產(chǎn)品是否受到不利影響，以及擬定停電狀況下將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到其他恒溫恒濕實驗箱/設(shè)備的作業(yè)流程。
運用設(shè)備前查看有無損壞。設(shè)備的規(guī)范操作程序應(yīng)含有這一查看。假如沒有，有幾種方法可保證正常操作。例如，假如數(shù)據(jù)記載儀存放在一起并預(yù)備 “打包”（接連“滑動窗”方法讀取讀數(shù)），只需將數(shù)據(jù)記載儀搜集的信息轉(zhuǎn)移到PC機(jī)上，然后與不同數(shù)據(jù)記載器的讀數(shù)比較。假如記載器沒有存放在-起，還有-種方法能夠承認(rèn)它們的功能，即將記載儀并排短時刻放在-起來比較讀數(shù)。為了降運用任一未經(jīng)校準(zhǔn)的設(shè)備的危險，可采用幾種方法來查看校準(zhǔn)狀況。
測量讀數(shù)與正常值相差很大是出現(xiàn)問題的顯著痕跡。假如環(huán)境保持穩(wěn)定，查看是否有化學(xué)污染影響了傳感器的測量成果?；蛟S，假如記載儀中止，斷路等物理損壞或許便是原因。關(guān)于讀數(shù)違背原因不太顯著的狀況，無需將記載儀送到校準(zhǔn)實驗室就能夠進(jìn)行快速的精準(zhǔn)性查看，即只需將記載儀與其他通過校準(zhǔn)的（可溯源至NIST）數(shù)據(jù)記載儀，或許溯源至NIST的儀器進(jìn)行比對。終，將任一可疑的
在驗證軟件中設(shè)置測驗開端和中止時刻、采樣時刻距離和記載儀描繪。
推遲開端時刻，保證有充沛的時刻進(jìn)行設(shè)置和放置一切的數(shù)據(jù)記載儀，而且在數(shù)據(jù)搜集開端前使恒溫恒濕實驗箱保持穩(wěn)定。
為一切數(shù)據(jù)記載儀配置相同的開端和中止時刻。開端/中止時刻同步化將能夠避免搜集到無關(guān)數(shù)據(jù)。
設(shè)定一個合適運用的采樣時刻距離，一個典型的“安全”采樣時刻距離或許是每分鐘1次。
為每臺數(shù)據(jù)記載儀設(shè)置有一定意義的描繪。例如，每臺數(shù)據(jù)記載儀能夠有一個ID編號，來描繪其在恒溫恒濕實驗箱中的方位。
按照驗證方案、圖表或網(wǎng)格狀將傳感器放置在恒溫恒濕實驗箱中。能夠?qū)銣睾銤駥嶒炏鋬?nèi)部進(jìn)行攝影，顯現(xiàn)出記載儀和產(chǎn)品的方位。假如運用的是探頭式傳感器（而不是內(nèi)置傳感器的記載儀），-定要保證它們在恒溫恒濕實驗箱內(nèi)與任一表面沒有觸摸。此外，還要在恒溫恒濕實驗箱之外放置一臺數(shù)據(jù)記載儀，以監(jiān)測室外溫度，或是室外溫度和相對濕度一起監(jiān)測，否則或許會造成成果無效，由于外部溫度有時會影響內(nèi)部功能。外面的數(shù)據(jù)記載儀需求遠(yuǎn)離簡單受溫度影響的區(qū)域，如外墻、發(fā)熱設(shè)備、靠近窗戶或高流量的區(qū)域。
好定時查看實驗成果，保證分布實驗按預(yù)定方案進(jìn)行。例如，典型的驗證方案或許需求驗證技術(shù)人員，確定恒溫恒濕實驗箱內(nèi)溫度何時穩(wěn)定，或是在實驗過程中查驗運
完成實驗后，將數(shù)據(jù)從每臺數(shù)據(jù)記載儀上傳輸?shù)絇C機(jī)上。定制文件名格局，方便查找文件，并與部署關(guān)聯(lián)起來。主張將軟件設(shè)置成自動在文件名中包含以下信息：數(shù)據(jù)記載儀的序列號、數(shù)據(jù)下載的時刻和日期、數(shù)據(jù)記載儀的用戶描繪。大多數(shù)驗證軟件都能供給防篡改的安全文件，以符合21 CFR （美國聯(lián)邦法規(guī)）第11部分中FDA 對電子記載的要求。每個文件有必要是唯-標(biāo)識，運用戶能夠?qū)⒚糠荽蛴≥敵龅奈募c數(shù)據(jù)記載儀中的原始文件對應(yīng)。
在報告中一定要清晰數(shù)據(jù)記載儀在每個方位記載下的高、低和均勻溫度。在某些狀況下，將每個方位的均勻動態(tài)溫度包含進(jìn)來也很有價值，這個信息在確定恒溫恒濕實驗箱中任一熱點或冷點時很有協(xié)助，由于這些地方應(yīng)該放置接連監(jiān)測和報警傳感器。
